1. Механизм действия.
Пуролаза катализирует превращение плазминогена в плазмин — сериновую протеазу, способную лизировать фибриновые сгустки, и обладает высокой специфичностью действия, так как активизирует плазминоген преимущественно в области тромба, что снижает риск возникновения возможных кровотечений и геморрагий.
2. Структура фермента
Проурокиназа рекомбинантная (Пуролаза) имеет модульную структуру и состоит из трех доменов: рецептор-связывающего домена, крингель-домена и каталитического домена, характерного для сериновых протеаз.
Каталитический домен
Доменная структура Пуролазы. Дисульфидные мостики обозначены как С-С связи. Аминокислотные остатки активного центра выделены красным. Стрелки указывают на основные места процессинга Пуролазы.
Пространственная 3D структура каталитического домена Пуролазы.
Пуролаза является модифицированной проурокиназой человека и отличается от природного фермента модификацией N — концевого рецептор-связывающего домена, осуществленной при помощи замены его первых 24 аминокислотных остатков (модифицированная область домена выделена зеленым цветом).
3. Особенности препарата
В отличие от природной проурокиназы, Пуролаза неспособна функционально взаимодействовать с урокиназным рецептором и, следовательно, создавать при системном введении какие-либо потенциально возможные побочные эффекты, связанные с активизацией регуляторных процессов, контролирующих миграцию клеток и ремоделирование тканей.
Указаны сайты специфической активации (процессинга) фибрин-связанного плазминогена Пуролазой и активации (путем образования комплекса) тотального (в т.ч. циркулирующего) плазминогена бактериальным белком, тромболитиком 1-го поколения, Стрептокиназой.
Характерной чертой Пуролазы является высокая избирательность действия (идет активация только фибрин-связанного плазминогена, имеющего другую конформацию по сравнению с циркулирующим плазминогеном) в области тромба, что значительно снижает риск возникновения кровотечений и других геморрагических осложнений, наблюдаемых при использовании тромболитиков 1-го поколения.
Пуролаза восстанавливает коронарный кровоток после окклюзии коронарной артерии у больных острым инфарктом миокарда в 75% случаев. Восстановление, происходит в среднем через 50-60 минут после начала введения препарата.
Эффективность тромболитической терапии при использовании Пуролазы на 50% выше, чем у самого распространенного тромболитика 1-го поколения Стрептокиназы (СК).
Частота восстановления кровотока к 90-й минуте.
Коронароангиограммы больного с ОИМ
- Окклюзия правой коронарной артерии (до начала лечения)
- Через 30 мин после введения Пуролазы кровоток восстановлен
Пуролаза (Проурокиназа рекомбинантная) — фибрин-специфичный тромболитик и в отличие от тромболитиков 1-го поколения не вызывает развития системного фибринолиза и геморрагических осложнений.
Частота развития геморрагических осложнений на фоне ТЛТ
Пуролазой и СК
| Пуролаза (n=237) | СК (n=178) | ||
| «Малые» кровотечения: | |||
| — из мест пункций артерий и вен | 14 (6%) | 41(23%) | p < 0,05 |
| — кровоточивость дёсен | 8 (3%) | 23(13%) | p < 0,05 |
| — микрогематурия | 4 (2%) | 4 (2%) | ns |
| «Большие» кровотечения | 0 (0%) | 2 (1%) | |
| Всего | 26 (11%) | 70 (39%) | p < 0,05 |
Концентрация фибриногена при применении Пуролазы существенно не изменяется в отличие от тромболитика 1-го поколения Стрептокиназы (СК), использование которой сильно снижает уровень фибриногена и часто приводит к геморрагическим осложнениям
Динамика фибриногена при введении Пуролазы и СК